LKB1基因是一種重要的抑癌基因，之前的研究證明LKB1與p53關(guān)系密切：LKB1可以激活p53靶基因p21/WAF1，近期來自美國賓州Wistar研究所（Wistar Institute）基因表達(dá)與調(diào)控計(jì)劃組，以及中國湖南中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所（Cancer Research Institute）的研究人員進(jìn)一步研究了LKB1是否是這個(gè)過程中的關(guān)鍵因子。這一研究成果公布在《Cancer Research》雜志上。

研究報(bào)告的第一作者是來自湘雅醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所的曾平遙（Ping-Yao Zeng，音譯）博士。

LKB1基因是一種保守的腫瘤抑制基因，其編碼產(chǎn)物為一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。LKB1的功能主要是使細(xì)胞周期阻滯在G1期、促進(jìn)細(xì)胞凋亡和調(diào)節(jié)胚胎血管形成等。LKB1基因的胚系突變是Peutz-Jeghers綜合征的主要致病因素，在散發(fā)腫瘤中也發(fā)現(xiàn)有LKB1基因突變，其中以肺腺癌和子宮頸粘液微偏癌突變率較高，分別達(dá)30％和55％左右。

之前的研究證明LKB1可以激活p53靶基因p21/WAF1，但是LKB1是否在這個(gè)基因啟動(dòng)過程中直接起作用至今尚不清楚。在這篇研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)與之前的結(jié)論一致，LKB1確實(shí)可以穩(wěn)定體內(nèi)p53，與p21/WAF1激活過程密切相關(guān)。LKB1可以在細(xì)胞核內(nèi)與p53物理性交聯(lián)，直接或者間接的使p53 Ser15和Ser392磷酸化，而且研究人員也發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)p53殘基對(duì)于LKB1依賴性細(xì)胞周期G1期停留是必需的。進(jìn)一步染色質(zhì)免疫共沉分析（Chromatin immunoprecipitation）表明LKB1直接加入了p21/WAF1啟動(dòng)過程，以及其它p53的激活啟動(dòng)，最后研究結(jié)果也表明將LKB1基因融合到缺陷型p53（激活位點(diǎn)被敲除）可以提高p21/WAF1的激活。這些結(jié)果都說明LKB1確實(shí)是在p21/WAF1基因激活過程中扮演著直接作用。

（生物通：張迪）

附：中南大學(xué)湘雅腫瘤研究所自1989年建所。1994，2000年先后獲批建立衛(wèi)生部癌變?cè)砗徒逃堪┳兣c侵襲原理兩個(gè)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，所在學(xué)科為國家病理生理學(xué)重點(diǎn)學(xué)科、博士后流動(dòng)站，國家第四批長江學(xué)者特聘教授崗位。

2003年新獲國家973項(xiàng)目１項(xiàng)，國家十五科技攻關(guān)項(xiàng)目１項(xiàng)，國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目１項(xiàng)，面上項(xiàng)目９項(xiàng)，教育部重點(diǎn)課題１項(xiàng)，湖南省自然科學(xué)基金２項(xiàng)，湖南省科技廳攻關(guān)課題１項(xiàng)，湖南省衛(wèi)生廳重點(diǎn)項(xiàng)目１項(xiàng)，湖南省高校青年骨干教師資助計(jì)劃１項(xiàng)，科研經(jīng)費(fèi)共計(jì)522萬元。

研究方向：

1．鼻咽癌病因發(fā)病分子機(jī)制研究

　　以分子、細(xì)胞、整體三個(gè)不同層次的有機(jī)結(jié)合以及研究癌變過程基因網(wǎng)絡(luò)調(diào)控為特色，研究鼻咽癌相關(guān)基因動(dòng)物模型、EB病毒與宿主關(guān)鍵基因的相互作用以及化學(xué)致癌物代謝酶基因多態(tài)性與鼻咽癌遺傳易感性的關(guān)系。

2．鼻咽癌發(fā)病相關(guān)基因的克隆及其功能研究

以“疾病基因組學(xué)”的新概念、新研究策略為特色，采用表型克隆，定位候選克隆策略和生物信息學(xué)方法，分離克隆鼻咽癌相關(guān)基因，研究基因結(jié)構(gòu)和表達(dá)調(diào)節(jié)異常在鼻咽癌發(fā)生發(fā)展中的作用。

3．腫瘤蛋白質(zhì)組學(xué)研究

以蛋白質(zhì)組學(xué)的新概念、新技術(shù)研究策略為特色，建立鼻咽癌和肺癌等惡性腫瘤的蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)庫，并從差異蛋白質(zhì)組研究角度分析鼻咽癌或肺癌的相關(guān)或特異蛋白質(zhì)（群）及其結(jié)構(gòu)和功能，為鼻咽癌或肺癌的分子機(jī)理研究和診斷治療提供科學(xué)依據(jù)。

4．基因工程抗體及腫瘤免疫治療研究

以基因工程和蛋白質(zhì)工程技術(shù)進(jìn)行惡性腫瘤特別是鼻咽癌和大腸癌的基因工程抗體、基因工程疫苗以及免疫基因治療研究，探索惡性腫瘤的免疫診斷、免疫治療的新方法和機(jī)理。

5．?dāng)⊙Y休克及心肌缺血的分子機(jī)制研究

研究內(nèi)毒素休克基因表達(dá)譜的改變及內(nèi)毒素激活單核-巨噬細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑；以熱休克蛋白基因調(diào)控及其分子伴娘功能為重點(diǎn)，探討心血管細(xì)胞抗缺血缺氧操作的內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制。

6．肺臟分子病理研究

以肺纖維化發(fā)病機(jī)制與臨床病理生物學(xué)行為為研究內(nèi)容，重點(diǎn)從分子、細(xì)胞和整體細(xì)胞模型不同層次研究細(xì)胞外基質(zhì)生成機(jī)制，探索肺纖維化治療的新策略。

7．肝臟分子病理研究

以肝炎病毒致肝癌的分子機(jī)制為主要研究內(nèi)容，從分子、細(xì)胞和整體動(dòng)物模型等不同層次研究肝炎病毒的致癌機(jī)制，為探尋肝癌防治的新策略提供理論依據(jù)。

8．胃腸腫瘤病理

重點(diǎn)研究胃腸癌的病因發(fā)病機(jī)制及其基因譜的改變。從臨床病理、整體動(dòng)物模型、組織、細(xì)胞和分子等不同方面或?qū)哟芜M(jìn)行研究，并探討免疫或基因診斷和治療的新方法。

------轉(zhuǎn)載