全球每年癌癥死亡人數(shù)約為700多萬人，其中胃癌高居各類癌癥死因第二位。而胃癌是我國高發(fā)的消化道惡性腫瘤，總體預(yù)后不佳，亟待提高綜合治療效果。

　　10月13日，上海羅氏制藥宣布，其抗人表皮生長因子受體2(HER2)藥物——赫賽汀(曲妥珠單抗)繼成功用于HER2陽性乳腺癌治療后，繼續(xù)在胃癌治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)重大突破。今年8月，赫賽汀聯(lián)合化療正式被國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準(zhǔn)用于HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療。

　　目前已證實，赫賽汀聯(lián)合化療在HER2陽性晚期胃癌患者中的療效顯著優(yōu)于單純化療，這為晚期胃癌的治療提供了新選擇。

　　治療途徑有限

　　近年來，隨著環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)等因素的變化，我國胃癌的發(fā)病率攀升趨勢明顯，這在一些發(fā)達(dá)城市尤為顯著。以北京為例，據(jù)北京腫瘤研究所統(tǒng)計，北京胃癌發(fā)病率為18.995/10萬，且呈現(xiàn)居高不下的態(tài)勢。

　　與此同時，在農(nóng)村地區(qū)，胃癌發(fā)病率依然很高。我國胃癌的發(fā)病率占到全世界的42%左右，每年發(fā)病人數(shù)40萬;死亡人數(shù)超過2/3，每年30萬人左右。

　　目前，胃癌發(fā)病人群從全球來看主要集中在東北亞國家。雖然日本的早期胃鏡技術(shù)比較先進(jìn)，并且有很好的預(yù)防措施，使得胃癌的發(fā)病率降低，但胃癌的高死亡率依舊難以遏制。因為胃癌主要還是環(huán)境因素引發(fā)的，環(huán)境因素在發(fā)病原因中占到80%～85%，遺傳和其他因素只占10%～15%。因此，僅僅依靠個體預(yù)防難以取得好的效果。

　　作為我國最常見的惡性腫瘤之一，胃癌因早期隱匿性強，約七成患者確診即為中晚期。由于缺乏有效的治療手段，胃癌整體治療效果仍不理想，其5年存活率為5%～20%左右，總體平均生存時間小于1年。

　　胃癌的治療在很多年里都是徘徊不前。不過，2004年之后胃癌治療有了很大的進(jìn)步，超過過去40年的進(jìn)展。隨著紫杉類、希羅達(dá)、奧沙利鉑等新一代藥物的問世，胃癌今天的治療比過去要積極得多，不過，化療藥物能夠提供的療效則很有限。

　　目前，胃癌藥物治療已經(jīng)形成“老三板斧”和“新三板斧”。“老三板斧”就是順鉑、氟尿嘧啶、表阿霉素，通常籠統(tǒng)地把它們稱為蒽環(huán)類抗生素，到今天把三藥組合的方案仍然是基本用藥，但這三只藥的療效比較低。

　　而“新三板斧”是氟尿嘧啶衍生來的希羅達(dá)，以及口服氟尿嘧啶等藥物;順鉑的新衍生藥物奧沙利鉑;新一類紫杉類，如紫杉醇和多西紫杉醇。在沒有靶向藥物的情況下，胃癌的化療藥就是在這6只藥物中變來變?nèi)?，雖然很多醫(yī)生嘗試了不同的組合，但療效一直不盡如人意。從目前胃癌的治療來看，手術(shù)治療也是一個主要手段，但就我國來看，很難廣泛地實現(xiàn)應(yīng)用。

　　秦叔逵教授指出：“大部分病人，大概60%～70%的病人診斷出來已經(jīng)到了中晚期。

　　對于這些病人，手術(shù)往往效果不是很好。無論是不能手術(shù)的，還是手術(shù)后的一些高危病人，都只能進(jìn)行藥物治療。”

　　靶向治療大門打開

　　對于胃癌，很多藥物都束手無策。對胃癌開展靶向治療，也是制藥企業(yè)的研發(fā)方向之一。但是，很多靶向藥物在胃癌的臨床試驗中沒有呈現(xiàn)好的效果。

　　最新研究顯示，胃癌和乳腺癌一樣，也有“陰陽”之分，按HER2狀態(tài)可分為陰性和陽性。這樣的發(fā)現(xiàn)為胃癌靶向治療提供了新的方向。

　　據(jù)記者了解，正常細(xì)胞內(nèi)，HER2將生長信號從細(xì)胞外傳遞至細(xì)胞內(nèi)，通過信號傳導(dǎo)促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)行生長和分裂。如果癌癥患者為HER2陽性，則表示患者癌細(xì)胞有過多HER2蛋白出現(xiàn)在癌細(xì)胞表面，會刺激癌細(xì)胞瘋狂增長，增加侵襲性。此類患者病情易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，患者一般預(yù)后較差。

　　在羅氏公司開展的ToGAIII期國際臨床研究結(jié)果顯示，在胃癌患者中，約有16%的患者為HER2陽性，意味著每6名左右胃癌患者中就有一位是HER2陽性患者。而基于胃癌HER2陽性比率與乳腺癌相似的基礎(chǔ)上，由于乳腺癌患者對于赫賽汀良好的療效和耐受性，赫賽汀作為一種以HER2為基礎(chǔ)的靶向藥物，其聯(lián)合化療在HER2陽性晚期胃癌患者中的療效顯著優(yōu)于單純化療，這為晚期胃癌的治療提供了新選擇。

　　北京腫瘤醫(yī)院副院長、消化腫瘤內(nèi)科主任沈琳教授指出：“ToGA研究表明，赫賽汀可為HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌患者帶來生存益處。除了能降低35%的死亡風(fēng)險，顯著延長患者的總生存期外，赫賽汀在改善轉(zhuǎn)移性胃癌患者生存質(zhì)量方面也凸顯優(yōu)勢。”

　　雖然赫賽汀的療效已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可，但是胃癌應(yīng)用HER2的檢測，在醫(yī)學(xué)界依然存在爭議。目前，用HER2來判斷胃癌也就是3年時間，在這之前就是做普通化療。

　　秦叔逵指出：“我們一般都是通過乳腺癌的經(jīng)驗認(rèn)為HER2的過表達(dá)是腫瘤預(yù)后不良因素，但是這一理念在胃癌上依然有爭議，有人認(rèn)為是，有些人認(rèn)為不是。但是總體而言這些人光用化療是不如加抗HER2治療效果好。”

　　雖然赫賽汀的療效不錯，但是HER2檢測率已經(jīng)成為亟待解決的問題。“HER2是預(yù)測今后胃癌病情發(fā)展情況的一個重要預(yù)后因子，胃癌患者在接受治療前必須明確HER2狀態(tài)，以獲得更具針對性的個體化治療方案。”秦教授指出，“但遺憾的是，由于我國胃癌患者對HER2檢測的認(rèn)知度普遍較低，HER2檢測率尚不足10%，導(dǎo)致不少HER2陽性胃癌患者錯失治療良機。”