發(fā)現(xiàn)阿爾茲海默癥治療新靶點(diǎn)
2014-07-11 01:07:48
阿爾茲海默癥,是一種持續(xù)性高級(jí)神經(jīng)功能活動(dòng)障礙,阿爾茲海默癥對(duì)患者家屬的壓力是相當(dāng)大的
近日,韓國(guó)研發(fā)團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),阿爾茲海默癥(AD)患者體內(nèi)的反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞反常地產(chǎn)生大量的抑制性神經(jīng)遞質(zhì) γ-氨基丁酸(GABA),并釋放到Bestrophin-1通道中。釋放的GABA強(qiáng)烈抑制鄰近神經(jīng)元,導(dǎo)致突觸傳遞、可塑性和記憶損傷。這一發(fā)現(xiàn)將開(kāi)啟治療這些疾病新藥研發(fā)的新篇章。
AD是導(dǎo)致癡呆最常見(jiàn)的原因,具有致命性,到目前為止還不能治愈。AD患者的大腦細(xì)胞受損,導(dǎo)致毀滅性的的記憶喪失。研發(fā)小組發(fā)現(xiàn),AD模型小鼠大腦中的反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)單胺氧化酶B(MAO-B)產(chǎn)生抑制性遞質(zhì)GABA,并通過(guò)Bestrophin-1通道釋放GABA,從而抑制突觸傳遞過(guò)程中的正常信息流動(dòng)?;谶@一發(fā)現(xiàn),該團(tuán)隊(duì)通過(guò)抑制MAO-B和Bestrophin-1降低GABA的產(chǎn)生和釋放,成功改善了AD模型小鼠的神經(jīng)元活動(dòng)、突觸傳導(dǎo)和記憶損傷。
在行為測(cè)試中,該團(tuán)隊(duì)使用的正常小鼠往往更喜歡黑暗的地方。但是,如果一只老鼠在某個(gè)黑暗的地方被電擊過(guò),那么它就會(huì)記住這件事,此后避免再出現(xiàn)在黑暗的地方。然而,AD模型小鼠就不會(huì)記得在黑暗中被電擊過(guò),會(huì)再次回到黑暗的地方。
領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的韓國(guó)科學(xué)技術(shù)研究院的Justin Lee博士稱,這項(xiàng)研究揭示了AD患者失去記憶的最新機(jī)制,也提出了新的治療途徑,即抑制AD患者反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞中GABA生產(chǎn)和釋放。此外,也為開(kāi)發(fā)長(zhǎng)久有效的 MAO-B 抑制劑提供了科學(xué)依據(jù)。
阿爾茨海默癥具有一定的遺傳性,特別是發(fā)病年齡輕者,更容易有遺傳傾向。病人的親屬(有血緣關(guān)系的)患上此病或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的危險(xiǎn)性比無(wú)家族史的人要高幾倍。
因?yàn)樯袩o(wú)有效的治療辦法,為了對(duì)付阿爾茲海默癥,目前的重點(diǎn)是預(yù)防。其中的關(guān)鍵手段是通過(guò)“生物標(biāo)記”(biomarkers)來(lái)確定高危人群,然后在失智癥狀尚未出現(xiàn)之前就采取預(yù)防措施。這些生物標(biāo)記包括腦脊液成分、淀粉樣蛋白斑塊以及一些相關(guān)基因的變異等等,問(wèn)題在于這些生物標(biāo)記本身的特異性不夠,雖然沒(méi)有明確的數(shù)字,但一般認(rèn)為在帶有這些生物標(biāo)記的人群中,30%左右并沒(méi)有患上阿爾茲海默癥。
另外,60歲以上的老人且年齡越大,患病的可能性也越大。另外,長(zhǎng)期過(guò)多使用鋁制品或攝入含鋁的食物,或者有腦外傷史、患糖尿病、腦中風(fēng)等軀體疾病的患者也易患上阿爾茲海默癥。