輝瑞(Pfizer)突破性乳腺癌藥物palbociclib備受業(yè)界關(guān)注，業(yè)界此前預(yù)測(cè)，如果獲批，該藥年銷售峰值將突破30億美元，在《即將結(jié)束臨床試驗(yàn)的全球重磅藥物TOP15》榜單中位列第四。此前，F(xiàn)DA已授予palbociclib突破性療法認(rèn)定，而輝瑞于2014年8月提交上市申請(qǐng)。近日，該藥在監(jiān)管方面?zhèn)鱽?lái)了好消息。

　　FDA將優(yōu)先審查palbociclib

　　輝瑞(Pfizer)近日宣布，F(xiàn)DA已接受審查palbociclib新藥申請(qǐng)(NDA)，同時(shí)已授予優(yōu)先審查資格(PriorityReviewStatus)，并已指定處方藥用戶收費(fèi)法(PDUFA)目標(biāo)日期為2015年4月13日。優(yōu)先審查資格意味著FDA將在6個(gè)月內(nèi)完成palbociclibNDA的審查，相比常規(guī)的10個(gè)月審查周期縮短了4個(gè)月。如果獲批，palbociclib+曲唑(letrozole)聯(lián)合療法作為ER+/HER2-晚期乳腺癌的一線療法，將為成千上萬(wàn)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者提供一個(gè)重要的新選擇。

　　palbociclib獲批機(jī)會(huì)很大

　　此前，有學(xué)者對(duì)已獲得優(yōu)先審查資格的藥物的歷史批準(zhǔn)率進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)有趣的數(shù)據(jù)：獲得優(yōu)先審查資格的藥物，第一輪批準(zhǔn)率為67.9%(72/106);而標(biāo)準(zhǔn)審查的藥物中，這一數(shù)據(jù)僅為40.3%(79/196)。因此，有分析師預(yù)計(jì)，palbociclib有很大的機(jī)會(huì)能獲得FDA的批準(zhǔn)。

　　近幾年來(lái)，輝瑞一直受困于稀疏的研發(fā)管線，極度渴望收獲幾個(gè)重磅產(chǎn)品重振雄風(fēng)。此次，輝瑞決定奮力一搏，僅根據(jù)II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)便提交palbociclib上市申請(qǐng)。而競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手諾華(Novartis)已于去年11月將其CDK4/6抑制劑LEE011推進(jìn)至III期研究，預(yù)計(jì)在2016年提交上市申請(qǐng)，而禮來(lái)(EliLilly)的CDK4/6抑制劑LY2835219的推進(jìn)相對(duì)緩慢，研究進(jìn)程落后于輝瑞和諾華，目前也已進(jìn)入III期，預(yù)計(jì)將在2017年提交上市申請(qǐng)。

　　輝瑞或率先撬開CDK4/6市場(chǎng)

　　如果輝瑞這一大膽策略獲得成功，palbociclib將率先撬開CDK4/6抑制劑市場(chǎng)，LEE011和LY2835219則只能尾隨其后，該類藥物將為乳腺癌的臨床治療帶來(lái)重大進(jìn)步。

　　palbociclib是一種CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6)，恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。此前，F(xiàn)DA已于2013年4月授予palbociclib突破性療法，輝瑞于2014年8月向FDA提交了上市申請(qǐng)，尋求批準(zhǔn)用于雌激素受體陽(yáng)性(ER+)、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性(HER2-)晚期乳腺癌的一線治療。

　　palbociclibNDA的提交，是基于II期PALOMA-1研究的喜人結(jié)果。數(shù)據(jù)表明，與標(biāo)準(zhǔn)治療藥物曲唑(letrozole)治療組相比，palbociclib+曲唑聯(lián)合用藥組疾病無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)取得了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著延長(zhǎng)(20.2個(gè)月vs10.2個(gè)月，p=0.0004)，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。

　　細(xì)胞周期失控是癌癥的一個(gè)標(biāo)志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過(guò)度活躍，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。CDK4/6是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，能夠觸發(fā)細(xì)胞周期從生長(zhǎng)期(G1期)向DNA復(fù)制期(S1期)轉(zhuǎn)變。在雌激素受體陽(yáng)性(ER+)乳腺癌(BC)中，CDK4/6的過(guò)度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號(hào)的關(guān)鍵下游靶標(biāo)。臨床前數(shù)據(jù)表明，CDK4/6和ER信號(hào)雙重抑制具有協(xié)同作用，并能夠抑制G1期ER+BC細(xì)胞的生長(zhǎng)。