兩個臨床試驗(yàn)表明：根據(jù)個人特定的癌癥突變定制的疫苗能夠在少數(shù)患者中避免腫瘤復(fù)發(fā)。這兩個最新進(jìn)展由7月5日Nature上在線刊登的文章An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma和Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer 所報道。這兩項(xiàng)研究是首次報道這種在學(xué)術(shù)界和工業(yè)界都獲支持的方法，能夠在人類中對抗癌癥。這兩篇論文確實(shí)有力地表明了病人從臨床試驗(yàn)中獲益。

　　原理上來看，這種疫苗類似于用來對付傳染病的疫苗：在此情況下，外來入侵者的獨(dú)特成分——癌細(xì)胞與刺激免疫反應(yīng)的藥物混合在一起。將混合物注入病人體內(nèi)，以期引發(fā)足以抵抗入侵者的免疫攻擊。

　　但是，對于個性化的癌癥疫苗，這些成分是針對每一個病人的，并且在癌癥已經(jīng)出現(xiàn)后給藥，而不是旨在防止發(fā)生。

　　有效免疫反應(yīng)阻止腫瘤復(fù)發(fā)

　　由馬薩諸塞州波士頓Dana-Farber癌癥研究所的Catherine Wu領(lǐng)導(dǎo)的一個小組對六名患有黑色素瘤的人進(jìn)行了個性化癌癥疫苗的治療。在這項(xiàng)研究中，研究人員開始對每個病人腫瘤中編碼蛋白質(zhì)的基因進(jìn)行測序。他們選擇了最有可能產(chǎn)生免疫反應(yīng)的突變蛋白，并以此作為疫苗的基礎(chǔ)。

　　對于每個人，他們都制定了一個疫苗，其中包含對應(yīng)于他們腫瘤突變的多達(dá)20個蛋白質(zhì)片段。這些參與者是接受手術(shù)切除腫瘤的人，被認(rèn)為是癌癥復(fù)發(fā)的高危人群。但以前的方案是除非他們的癌癥復(fù)發(fā)，才會進(jìn)一步的治療。Wu說，復(fù)發(fā)通常發(fā)生在大約一半的黑色素瘤患者身上。

　　兩年后，患者中的四名沒有看到腫瘤復(fù)發(fā)。雖然腫瘤在剩下的兩個參與者中有生長，都經(jīng)藥物阻斷PD-1蛋白激活免疫系統(tǒng)后，而完全緩解了。

　　第二篇文章的研究小組由德國的Mainz大學(xué)的所Ugur Sahin領(lǐng)導(dǎo)，在每個病人用含有編碼10個突變蛋白質(zhì)的RNA疫苗，治療了13例黑色素瘤患者。八名在接種時沒有可見腫瘤的病人在一年多后仍然沒有腫瘤。

　　其余五名參與者的腫瘤在接種疫苗時已經(jīng)擴(kuò)散。腫瘤縮小的有兩人，但后來一個病人的腫瘤死灰復(fù)燃。第三個經(jīng)歷PD-1抑制劑的后續(xù)治療后完全緩解。

　　未來的挑戰(zhàn)

　　個性化的癌癥疫苗已經(jīng)被證明能引起人類的免疫反應(yīng)，在今年的4月份已成為美國癌癥研究協(xié)會年會的討論中心。但是這兩項(xiàng)新的臨床試驗(yàn)如今首次評估了這些免疫反應(yīng)是否能成功地對抗腫瘤。華盛頓大學(xué)癌癥免疫學(xué)家Robert Schreiber說雖然數(shù)量小、試驗(yàn)缺乏對照組，但結(jié)果是令人鼓舞的。他指出，在學(xué)術(shù)界和工業(yè)界正在進(jìn)行更大規(guī)模的試驗(yàn)，研究人員對疫苗和PD-1抑制劑結(jié)合特別感興趣。他說：“我相信個性化疫苗是一種可行的方法。”

　　該領(lǐng)域仍面臨挑戰(zhàn)。這兩個團(tuán)隊(duì)花了大約三個月的時間來定制和生產(chǎn)他們的疫苗——時間太長以至于不能延緩許多癌癥的治療。但這兩個小組都表示，他們可以在擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模的過程中加快這一進(jìn)程。Wu估計(jì)她可以把時間減到六周。

　　目前還不清楚有多少種癌癥會對這種方法產(chǎn)生影響。如果癌癥疫苗針對多個不同的癌癥突變，癌癥疫苗就可能發(fā)揮最佳作用，從而減少腫瘤對疫苗產(chǎn)生耐藥性的機(jī)會。黑色素瘤細(xì)胞的基因組傾向于攜帶許多突變，在設(shè)計(jì)疫苗時給研究者一系列的選擇。但是一些癌癥可以提供的攻擊途徑更少。Wu說“我們必須考慮我們?nèi)绾伍_展多方面的攻擊。但是到底需要多少個?我們還不知道。”

　　在此方法一系列臨床試驗(yàn)隨即會到來的熱潮中，研究者將逐漸找到治療癌癥適合的方法，以及如何最好地將疫苗和其他治療方法結(jié)合起來。Sahin說：“我們正在進(jìn)入合理的癌癥免疫療法的下一個階段。”